『SCHOOL OF LOCK!』のもう一つの大きな柱が、各分野の第一線で活躍するミュージシャンやタレントが担当する「レギュラー講師陣（ARTIST LOCKS!）」です。彼らは単なる宣伝目的のゲストではなく、「○○の講師」という名目を背負い、自身の十代の頃の挫折や葛藤をリスナーへ直接語りかけます。
過去には、BUMP OF CHICKEN、RADWIMPS、サカナクション・山口一郎、Perfume、SEKAI NO OWARI、LiSAといった日本を代表するトップランナーが講師を務めてきました。数々の新曲が「宇宙初オンエア」として解禁され、SNSのトレンドを席巻する現象は今や番組の代名詞となっています。
現在もMrs. GREEN APPLE（ミセスLOCKS!）や乃木坂46（乃木坂LOCKS! / 賀喜遥香、井上和ら）、さらにSaucy Dog、アイナ・ジ・エンド、INI、新しい学校のリーダーズといった時代の最前線を走るアーティストが週替わり・曜日替わりで登壇しています。普段のテレビ番組やインタビューでは見せない「飾らない素の弱音」や「音楽への執念」を赤裸々に吐露する場として、アーティスト本人にとっても極めて神聖な空間として機能しています。
